1958年1月艾伦·德杰尼勒斯出生在路易斯安那的梅泰里。13岁时父母离异,艾伦跟随母亲搬到新奥尔良定居。从事过女招待和售货员等多份工作后,她最终决定发挥自己的幽默感,成为一名喜剧演员。她在Clyde's喜剧俱乐部担任主持人期间,曾获得Showtime1982年度“全美最滑稽的人”称号。成名后的艾伦前往洛杉矶拍摄了HBO的《Young Comedians Reunion》、《One Night Stand》等专题片,后者为她赢得Cable ACE奖提名。1986年她在约翰尼·卡森(Johnny Carson)的喜剧节目《今夜秀》担任常驻嘉宾,她充满机智的幽默为事业插上高飞的双翅。在福克斯的《Open House》中德杰尼勒斯首次尝试表演,接下来她又出演了ABC的电视剧《Laurie Hill》,1994年,ABC邀她主演后更名为《艾伦》的电视剧集《These Friends of Mine》,该剧从1994年一直播到1998年,高居收视榜首,德杰尼勒斯的喜剧才华得到观众认可,她也因此获得两项艾美提名。1993年艾伦在《尖头外星族》(Coneheads)中首度触电,之后又主演了《二见钟情之新好男人》(Mr. Wrong)、《再见爱人》(Goodbye Lover)、《当女人爱上女人的时候》(If These Walls Could Talk 2)等影片。
1997年她公开了自己的同志身份,而她在CBS主持的节目《艾伦秀》(The Ellen Show)收视率却一直居高不下,没有受到影响。她还成功主持过第38和39届格莱美、第46届艾美奖以及第79届奥斯卡金像奖的颁奖礼。德杰尼勒斯曾经的绯闻女友包括安妮·海切(Anne Heche)、亚历山德拉·海迪森(Alexandra Hedison)两位女星。
美国时间2008年8月17日晚,她和小她15岁的澳洲女星鲍茜亚·德罗西(Portia de Rossi)喜结连理,在洛杉矶比佛利山的家中举办了甜蜜的婚礼。